Phát hiện phiên bản gene tăng gấp đôi nguy cơ tử vong do COVID-19

Chuỗi gene LZTFL1 có nguy cơ tăng gấp đôi khả năng tử vong vì COVID-19

Gene, LZTFL1, có liên quan đến việc điều hòa các tế bào phổi để phản ứng với nhiễm trùng. Khi phiên bản nguy cơ của gene này xuất hiện, các tế bào lót phổi dường như làm ít việc hơn để bảo vệ cơ thể khỏi bị nhiễm SARS-CoV-2. Phiên bản gene này làm tăng nguy cơ COVID-19 có ở 60% người có tổ tiên từ Nam Á, 15% người có tổ tiên châu Âu, 2,4% người có tổ tiên gốc Phi và 1,8% người có tổ tiên Đông Á.

James Davies, giáo sư về gene tại Đại học Oxford, Mỹ và là một trong những người đứng đầu nghiên cứu mới cho biết: “Đó là một trong những tín hiệu di truyền phổ biến hơn, vì vậy cho đến nay đây là dấu hiệu di truyền quan trọng nhất trong COVID”.

Tăng rủi ro

Không có gene đơn lẻ nào có thể giải thích mọi khía cạnh về nguy cơ mắc bệnh như COVID-19 của một người nào đó. Davies cho biết, có nhiều yếu tố đóng vai trò quan trọng. Chúng bao gồm tuổi tác, các tình trạng sức khỏe và tình trạng kinh tế xã hội, có thể ảnh hưởng đến cả mức độ phơi nhiễm với virus mà một người phải đối mặt và chất lượng chăm sóc sức khỏe mà họ nhận được nếu bị bệnh.

Ví dụ, Ấn Độ đã trải qua thời kỳ nhiều bệnh viện quá tải trong đợt tăng đột biến ở biến thể Delta, và quốc gia này có tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh tim cao , đóng một vai trò rất lớn trong tỷ lệ tử vong trong dân số. Nhưng phiên bản của LZTFL1 dường như có tác động đáng chú ý. Để so sánh, các nhà nghiên cứu nhận thấy, cứ thêm 10 tuổi (những người từ 20 đến 60 tuổi) có khả năng tăng gấp đôi nguy cơ mắc COVID-19 nghiêm trọng nếu có gene này.

Điều đó có nghĩa là việc mang phiên bản của gene LZTFL1 "gần tương đương với việc bạn già đi 10 tuổi đối với nguy cơ mắc bệnh COVID nghiêm trọng", Davies nói.

Các nhà nghiên cứu lần đầu tiên tìm hiểu về gene này bằng cách sử dụng cái gọi là nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gene (GWAS). Họ so sánh bộ gene của một nhóm bệnh nhân bị COVID-19 nặng với bộ gene của một nhóm đối chứng của những người tham gia, những người không có bằng chứng nhiễm trùng hoặc tiền sử nhiễm trùng với các triệu chứng nhẹ.

Jim Hughes, giáo sư về gene tại Đại học Oxford, người đồng dẫn đầu cuộc nghiên cứu, cho biết, việc tìm ra gene nào trong số những gene đó thực sự gây ra nguy cơ gia tăng không hề đơn giản.

Hughes cho biết, các biến thể trong gene thường được di truyền thành một khối, nên khó có thể gỡ ra được biến thể cụ thể nào là nguyên nhân. Và trong khi trình tự di truyền có trong mọi tế bào trong cơ thể, chúng chỉ ảnh hưởng đến một số loại tế bào.

Cuối cùng, các trình tự gene mà các nhà nghiên cứu đang cố gắng tìm hiểu không phải là những gene đơn giản, dễ hiểu cung cấp bản thiết kế cho một loại protein .

Hy vọng cho phương pháp điều trị COVID-19

LZTFL1 chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng trước đây, nhưng nghiên cứu trước đó đã tiết lộ một chút về protein mà nó mã hóa, có liên quan đến một chuỗi tín hiệu và giao tiếp phức tạp xung quanh việc chữa lành vết thương. Trong bối cảnh nhiễm trùng và viêm, mức LZTFL1 thấp thúc đẩy quá trình chuyển đổi của một số tế bào phổi chuyên biệt sang trạng thái ít chuyên biệt hơn. Các mức LZTFL1 cao hơn sẽ làm chậm quá trình chuyển đổi này.

Nhóm nghiên cứu đã kiểm tra sinh thiết phổi của những người đã chết vì COVID-19 và phát hiện ra rằng phổi của họ được lót bằng những vùng rộng lớn của các tế bào chuyên biệt này. Nhưng ngược lại, quá trình này có thể là một nỗ lực của phổi để tự bảo vệ mình.

Ở những người có nhiều biểu hiện LZTFL1, quá trình bảo vệ này bị chậm lại, cho phép virus tàn phá phổi hiệu quả hơn trước khi các tế bào có thể tự giáp lại ở dạng mới. Tuy nhiên, cần có nhiều nghiên cứu trực tiếp hơn về tổn thương phổi COVID-19 để chứng minh điều này.

Hughes cho biết phát hiện ra tầm quan trọng của LZTFL1, được báo cáo ngày 4 tháng 11 trên tạp chí Nature Genetics , có thể dẫn đến nghiên cứu mới về phương pháp điều trị COVID-19.

Mang phiên bản rủi ro của gene không phải là "bản án tử hình" mặc dù nó làm tăng nguy cơ bệnh nặng. Các gene khác hoặc các yếu tố không di truyền có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh nặng của một người ngay cả khi có chuỗi nguy cơ. Và vì gene này không liên quan đến hệ miễn dịch, những người mang phiên bản nguy cơ cao của gene có khả năng phản ứng với tiêm chủng COVID-19 như những người khác.

Ông nói: “Chúng tôi nghĩ rằng việc tiêm phòng sẽ loại bỏ hoàn toàn hiệu ứng này.”